OCCUPAZIONE DA PARTE DEL TRANSPORTER DELLA SEROTONINA DI CINQUE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA A DIFEERENTI DOSI: UNO STUDIO CON TOMOGRAFIA AD EMISSIONE DI POSITRONI [11C]DASB
Serotonin Transporter Occupancy of Five Selective Serotonin Reuptake Inhibitors at Different Doses: An [11C]DASB Positron Emission Tomography Study
Jeffrey H. Meyer, M.D., Ph.D., Alan A. Wilson, Ph.D., Sandra Sagrati, M.Ed., Doug Hussey, B.Sc., Anna Carella, B.Sc., William Z. Potter, M.D., Nathalie Ginovart, Ph.D., Edgar P. Spencer, Ph.D., Andy Cheok, M.D., and Sylvain Houle, M.D., Ph.D.

SCOPO: La dose terapeutica minima di paroxetina e citalopram produce l’80% dell’occupazione per il transporter (5-HTT) della serotonina (5-HT). Gli autori hanno utilizzato la tomografia ad emissione di positroni [11C]DASB per misurare l’occupazione di altri tre inibitori selettivi della serotonina (SSRIs) alla dose terapeutica minima. E’ stata anche indagata la relazione tra dose e occupazione.
METODO: Il potenziale striatale di legame del 5-HTT è stato misurato in 77 soggetti prima e dopo 4 settimane di somministrazione del farmaco. Il potenziale di legame è proporzionale alla densità di recettori non bloccati dal farmaco. I soggetti hanno ricevuto citalopram, fluoxetina, sertralina, paroxetina, or venlafaxina a lungo rilascio. I soggetti sani hanno ricevuto dosi subterapeutiche; i soggetti con disturbi dell’umore e d’ansia hanno ricevuto dosi terapeutiche. La riduzione percentuale del potenziale di legame del 5-HTT è stata misurata per ogni farmaco ed è stata calcolata la dose. Per ottenere i dati del test-retest,il potenziale di legame è stato misurato prima e dopo 4 settimane di trattamento in sei soggetti sani aggiuntivi.
RISULTATI: l’occupazione sotanziale è avvenuta per tutti gli SSRIs a dosi subterapeutiche. Confrontati con i dati del test-retest, ogni farmaco alla dose terapeutica minima aveva un effetto significativo sul potenziale di legame striatale del 5-HTT. L’occupazione media a questa dose era del 76%-85%. A concentrazioni plasmatiche maggiori di SSRI, l’occupazione del 5-HTT tendeva a aumentare fino all’80%. Per ogni farmaco, alla dose (o livello plasmatico) aumentato, l’ocuupazione è aumentata in modo non lineare, con un plateau per dosi maggiori.
CONCLUSIONI: A dosi tollerabili, gli SSRIs presentano un’occupazione crescente con crescente concentrazione o dose plasmatica. Loccupazione dell’80% su cinque SSRIs avviene alla dose terapeutica minima. Ciò suggerisce che l’80% del blocco da parte del 5-HTT è importante per l’effetto terapeutico. L’occupazione dovrebbe essere misurata durante lo sviluppo di farmaci antidepressivi usando il 5-HTT come target.
http://intl-ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/abstract/161/5/826
(testo complete: http://intl-ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/full/161/5/826)


a cura di
Marzia Dellepiane

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