Uno studio con PET dell’occupazione del recettore D2 della Dopamina e 5-HT2 della Serotonina in pazienti con schizofrenia trattati con dosi terapeutiche di Ziprasidone.
A PET Study of Dopamine D2 and Serotonin 5-HT2 Receptor Occupancy in Patients With Schizophrenia Treated With Therapeutic Doses of Ziprasidone
David Mamo, M.D., M.Sc., F.R.C.P.(C), Shitij Kapur, M.D., Ph.D., F.R.C.P.(C), C. M. Shammi, M.D., F.R.C.P.(C), George Papatheodorou, M.D., F.R.C.P.(C), Steve Mann, B.A., François Therrien, Pharm.D., and Gary Remington, M.D., Ph.D., F.R.C.P.(C)

SCOPO: Lo Ziprasidone è un antipsicotico atipico che mostra una maggior affinità per I recettori 5-HT2 della serotonina rispetto ai recettori D2 della dopamina in vitro. L’affinità dello ziprasidone per questi recettori in vivo nei pazienti è stata esaminata in uno studio con tomografia ad emissione di positroni (PET).
METODO: Gli autori hanno condotto uno studio con PET per valutare l’occupazione dei D2 (usando [11C]raclopride) e l’occupazione dei 5-HT2 (usando [18F]setoperone) in regioni cerebrali di interesse in 16 pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo cui è stato assegnato in maniera random di ricevere 40, 80, 120, o 160mg/die di ziprasidone, che hanno rispettato il range di dosi raccomandate. Lo studio PET è stato eseguito dopo 3 settimane di trattamento e dopo dosaggio dei livelli plasmatici, ad esempio 12-16 ore dopo l’ultima dose.
RISULTATI: L’occupazione media dei recettori 5-HT2 era significativamente più alta rispetto all’occupazione media dei recettori D2 (media=76%, DS=15% e media=56%,DS=18%, rispettivamente). La concentrazione stimata di ziprasidone associata col 50% dell’occupazione massimale dei recettori 5-HT2 era quasi quattro volte più bassa rispetto a quella per i recettori D2.
CONCLUSIONI: Questi dati confermano che lo ziprsidone è simile ad altri nuovi antipsicotici per l’occupazione maggiore dei recettori 5-Ht2 rispetto ai D2 a dosi terapeutiche, e suggeriscono che la dose efficace ottimale di ziprasidone sia circa 120mg/die rispetto alle dosi minori suggerite dai precedenti studi con PET. L’occupazione relativamente alta di recettori D2 suggerisce che lo ziprasidone sia più simile a risperidone ed olanzapina, nell’occupazione recettoriale, che a clozapina e quetiapina. Poiché i livelli plasmatici di ziprasidone mostrano significative variazioni (oltre il doppio) con un ciclo a singola dose, studi che hanno preso in considerazione i picchi plasmatici (6 ore dopo l’ultima dose) ed hanno esaminato le regioni extrastriatali hanno bisogno di caratterizzare completamente in vivo il profilo di occupazione recettoriale dello ziprasidone.

http://intl-ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/abstract/161/5/818

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